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1、刷卡機(jī)應(yīng)答碼61

刷卡機(jī)應(yīng)答碼61

編譯：陶白來源：腫瘤資訊

8月22日，《Annals of Thoracic Surgery》上發(fā)表了一項(xiàng)由梅奧診所普通胸外科進(jìn)行的研究。研究顯示，相比男性，罹患食管癌的女性對(duì)新輔助放化療后行手術(shù)具有更好的應(yīng)答，并且出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的可能性低。為此，該研究作者K. Robert Shen博士接受了相關(guān)媒體采訪并點(diǎn)評(píng)：

在美國(guó)，食管癌僅占確診癌癥的1%，然而它卻是一種致命性很強(qiáng)的疾病，是世界上癌癥相關(guān)死亡的第6大死因和第8種最常見的癌癥。食管腺癌的發(fā)病率已經(jīng)大幅增加，受影響的男性患者數(shù)比女性高3~4倍。盡管存在性別差異，但是美國(guó)每年新確診病例多數(shù)都為局部晚期病例。以經(jīng)驗(yàn)來看，僅手術(shù)治療的5年生存率僅為10%~20%。新輔助放化療（nCRT）后行手術(shù)治療已經(jīng)成為局部晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，與僅手術(shù)相比，該方法可改善局部控制、無疾病生存率和總生存率。

5年生存率無顯著差異

明尼蘇達(dá)州羅切斯特市梅奧診所普通胸外科醫(yī)生K. Robert Shen博士進(jìn)行了一項(xiàng)最新且迄今為止規(guī)模最大的研究。此研究中，所有患者都為局部晚期食管癌并進(jìn)行了食管胃切除術(shù)，并且接受了標(biāo)準(zhǔn)療法——nCRT。

研究顯示，在食管癌的治療中，女性比男性有更好的應(yīng)答。不幸的是，對(duì)nCRT較高完全和接近完全的病理學(xué)應(yīng)答率優(yōu)勢(shì)并未給女性帶來更高的生存率：女性和男性的總體5年生存率無顯著性差異，但是女性生存率具有更好的趨勢(shì)（52.1% vs 44%；P=0.53）。

Shen博士向Medscape醫(yī)學(xué)新聞透露：“我們相信，在一個(gè)更大型的數(shù)據(jù)集中，我們將會(huì)觀察到女性和男性的生存率會(huì)出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)著性差異。”

性別差異仍存

然而，該研究在其他方面卻顯示出了性別差異，展現(xiàn)了對(duì)女性的利好信息。

首先，女性比男性出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的可能性低。

Shen博士表示，其次，在食管癌的其他方面，也確定了存在性別差異。他說：“食管癌對(duì)男性和女性會(huì)造成不同的影響，這在腫瘤生物學(xué)和遺傳學(xué)上已經(jīng)發(fā)映出差異。男性進(jìn)展為食管癌的風(fēng)險(xiǎn)更高，女性對(duì)局部晚期食管癌的治療具有更好的應(yīng)答。”Shen博士指出，性激素（如雌激素）無論是以內(nèi)源形式存在還是因替代療法造成，其影響會(huì)在該差異中起到重要作用。

另外，Shen博士補(bǔ)充道，胃癌、肝細(xì)胞癌和結(jié)直腸癌也是發(fā)病率在男性中較高而生存率卻在女性中較高的其他癌種。

大樣本量更具說服力

其他研究已經(jīng)表明，對(duì)于食管癌，與較小病理學(xué)（CP）應(yīng)答相比，完全CP應(yīng)答與生存率的改善相關(guān)，因此CP應(yīng)答具有很重要的臨床意義。其中，CP應(yīng)答的定義為，nCRT和手術(shù)后食管和淋巴結(jié)都無疾病（T0N0期）。

然而，Shen博士指出，早期的研究中，性別與實(shí)現(xiàn)CP應(yīng)答能力之間的相關(guān)性數(shù)據(jù)有限。因此，該研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了這項(xiàng)新研究。

Shen博士表示，新研究結(jié)果比更早期進(jìn)行的研究結(jié)果（Ann Thorac Surg. 2009;87:392-399）更有意義。之前的那項(xiàng)研究中，研究者調(diào)查了食管癌結(jié)局中的性別差異，但是研究因女性太少（20例）而不能與男性（142例）進(jìn)行比較，從而造成了說服力不強(qiáng)。

研究細(xì)節(jié)

在這項(xiàng)新研究中，梅奧診所的研究團(tuán)隊(duì)回顧性調(diào)查了1990~2013年在3家梅奧中心（明尼蘇達(dá)，佛羅里達(dá)，亞利桑那）nCRT后進(jìn)行手術(shù)的145例女性患者。這些女性患者與221例男性對(duì)照患者進(jìn)行了比較，并調(diào)整了年齡、治療前臨床分期、組織學(xué)類型和手術(shù)時(shí)間。

nCRT由兩周期的化療和同步放療組成。化療方案為5-氟尿嘧啶連續(xù)輸注96小時(shí)（1000mg/m2，第1~4天、第1~5周）和順鉑（75mg/m2/d）每天推注1小時(shí)（第1周和第5周的第1天）。同步放療包括28個(gè)分割劑量（180 cGy），每周5天，總劑量為5040 cGy。同時(shí)，nCRT后有4~6周的恢復(fù)期。

女性患者的中位年齡為64歲，男性患者為61歲。多數(shù)的食管癌組織學(xué)類型為腺癌（女性72%，男性87%），其余為鱗狀細(xì)胞癌（女性28%，男性13%）。

研究表明，與男性（103例，47%）相比，女性患者更可能實(shí)現(xiàn)對(duì)nCRT的CP應(yīng)答或接近完全病理學(xué)（NCP）應(yīng)答（84例，58%；P=0.03）。

中位隨訪4.2年期間，女性患者的無復(fù)發(fā)生存率為71.7%，男性患者為55.4%。

與女性相比，男性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加80%（HR，1.80；95% CI，1.15~2.68；P=0.008）。

同時(shí)，研究也證實(shí)了，對(duì)誘導(dǎo)治療出現(xiàn)較強(qiáng)應(yīng)答與無復(fù)發(fā)生存率的改善相關(guān)，并獨(dú)立于患者性別。CP應(yīng)答或NCP應(yīng)答患者的無復(fù)發(fā)生存率為75.5%（95% CI，67.8~83.0），而部分病理學(xué)（PP）應(yīng)答者則為44.8%（95% CI，35.8~55.3；P=0.001）。

研究者指出，研究所采用的方法學(xué)是重要的。“我們的研究所采用的方法學(xué)是將女性和男性患者基于某些特征進(jìn)行了配對(duì)，從而消除了可能的混雜因素。這項(xiàng)研究也是唯一一項(xiàng)使用該方法學(xué)的研究。”Shen博士在一份新聞聲明中說。

然而，研究也存在局限性，其主要局限之一為，研究為非隨機(jī)回顧性研究。患者為異質(zhì)性，并且男性以腺癌為主，女性以鱗狀細(xì)胞癌為主。將來需要更大樣本量的研究，并且需要證實(shí)兩性別間食管癌臨床表現(xiàn)的更明確趨勢(shì)。

以下是這項(xiàng)研究的關(guān)鍵性結(jié)果

CP應(yīng)答：

女性44例（30%），男性57例（25%）。

NCP應(yīng)答：

女性40例（28%），男性46例（20%）。

PP應(yīng)答：

女性61例（42%），男性118例（53%）。

5年生存率：

女性為52.1%（95% CI，42.9~63.3），男性為44.0%（95% CI，37.1~52.3；P=0.53）。

男性和女性的總生存率

復(fù)發(fā)率：

總體復(fù)發(fā)率為32%（116例，男性69例，女性38例），中位復(fù)發(fā)時(shí)間為292天。55例男性和28例女性患者遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，23例男性和10例女性局部復(fù)發(fā)（P=0.008）。男性患者比女性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高80%（HR，1.8；95% CI，1.15~2.68；P=0.008）。總體5年無復(fù)發(fā)生存率為47%，其中女性為71.7%（95% CI，60.8~81.3），男性為55.4%（95% CI，47.6~63.8；P=0.008）。

男性和女性的無復(fù)發(fā)生存率

復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素：

單變量分析顯示，男性性別和PP應(yīng)答都與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)（HR，1.76；95% CI，1.15~2.68，P=0.009；HR，2.96；95% CI，1.98~4.43，P=0.001）。

對(duì)nCRT的不同病理學(xué)應(yīng)答的無復(fù)發(fā)生存率

參考文獻(xiàn)

In Esophageal Cancer, Women Have Stronger Responses

http://www.medscape.com/viewarticle/884621

Sex Disparities After Induction Chemoradiotherapy and Esophagogastrectomy for Esophageal Cancer

http://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975(17)30705-1/abstract

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